ASPECT-NP (Conception d’étude)

ASPECT-NP : Design de l’étude

Objectif:¹

• Pour démontrer la non-infériorité de la ZERBAXA® Vs le méropénem chez les adultes
  souffrant d’une infection des voies respiratoires.

Critère d’évaluation primaire:¹

• Mortalité toutes causes confondues au 28 ^ème jour

Critère d’évaluation secondaire:¹

• Réponse clinique, définie comme résolution complète ou amélioration significatives des signes et les symptômes de l’index infection à la visite de test de guérison (TDG), à J7 jusqu’à 14^ème jours après la fin du traitement.

ASPECT-NP : caractéristiques de base comparables

Les patients ont été ¹:

• 100% ventilé (71.5% PBAV; 28.5% vPBAH)
• 92% en soins intensifs¹
• Les patients avaient un score APACHE II médian de base de 17,5, indiquant un taux de mortalité de ~24 % (1/3 des patients avaient un score ≥20, soit un taux de mortalité de 40 %)^1,2
• ~13 % des patients voyaient leur état se détériorer sous leur traitement actuel¹
• 14% des patients présentaient une insuffisance rénale modérée ou sévère¹

Critères d’inclusion/exclusion :

• Les patients éligibles étaient âgés de 18 ans ou plus, intubés et sous ventilation mécanique, et atteints de pneumonie associée à la ventilation ou de pneumonie nosocomiale sous ventilation. La pneumonie était diagnostiquée si les patients présentaient les critères cliniques et radiographiques suivants dans les 24 heures précédant la première dose du médicament à l’étude : sécrétions trachéales purulentes accompagnées d’au moins un autre critère clinique (c.-à-d. fièvre [≥38 °C] ou hypothermie [≤35 °C], ≥10 000 ou ≤4500 globules blancs par µL, ou ≥15 % de globules blancs étant des neutrophiles immatures) et des radiographies thoraciques ou des scanners montrant la présence d’un infiltrat nouveau ou progressif évocateur d’une pneumonie bactérienne. Le diagnostic de pneumonie associée à la ventilation nécessitait en outre au moins 48 heures de ventilation mécanique, ainsi que la présence d’une hypoxémie ou des modifications aiguës du système de support ventilatoire pour améliorer l’oxygénation. La pneumonie nosocomiale sous ventilation était diagnostiquée chez les patients sous ventilation mécanique répondant aux critères cliniques et radiographiques de diagnostic de pneumonie, hospitalisés depuis au moins 48 heures (ou ayant été récemment sortis de l’hôpital dans les 7 jours précédents), et présentant au moins un des éléments suivants : toux nouvelle ou aggravée, dyspnée, tachypnée, fréquence respiratoire supérieure à 30 respirations par minute, et hypoxémie, soit dans les 24 heures précédant l’intubation, soit dans les 48 heures suivant l’intubation.
• Les critères d’exclusion comprenaient un examen direct (Gram) initial révélant uniquement des pathogènes Gram positifs et plus de 24 heures de traitement dans les 72 heures précédentes avec des antibiotiques actifs, systémiques ou inhalés, ayant une activité contre les Gram négatifs (bien que ces patients soient éligibles si leur pneumonie nosocomiale persistait, s’aggravait ou était nouvelle malgré ≥48 heures de thérapie antibactérienne active). De plus, étaient exclus les patients ayant reçu plus de 24 heures de traitement par carbapénèmes au cours des 7 jours précédents, les patients présentant une culture de pathogènes Gram négatifs résistants au méropénème ou au ceftolozane-tazobactam provenant d’un prélèvement respiratoire ou sanguin (autre que la culture initiale des voies respiratoires inférieures) obtenu dans les 15 jours précédents, ou encore les patients ayant des diagnostics ou des comorbidités susceptibles d’interférer avec l’évaluation ou l’interprétation des résultats (p. ex. pneumonie causée par un pathogène non bactérien, pneumonie communautaire connue ou suspectée, ou cancer du poumon), immunosuppression active (y compris les patients atteints de VIH avec un taux de CD4 <200 cellules par µL, les patients recevant une thérapie immunosuppressive, et les receveurs de greffes d’organes solides ou de moelle osseuse), neutropénie, thérapie continue de remplacement rénal ou insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.

^aStratifié par diagnostic de vPAH/PAV et âge (≥65 ans et <65 ans).
^bSur une période d’1 heure.
^c7–14 jours après la fin du traitement.
^dLes données étaient manquantes pour 1 patient dans le groupe ZERBAXA et 3 patients dans le groupe méropénem.
^eLes données étaient manquantes pour 1 patient dans le groupe méropénem.
IDT population incluait tous les patients randomisés.
ASPECT-NP, Safety and Efficacy Study of Ceftolozane/Tazobactam to Treat Ventilated Nosocomial Pneumonia; IDT, intention de traiter; IV, Intraveineux; PAH, Pneumonie Acquise à l’Hôpital; PAV, Pneumonie Acquise sous Ventilation, ÉT, Écart-Type

Bibliographie:

1. Kollef MH, et al. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):1299-1311.
2. Godinjak A, et al. Acta Med Acad. 2016;45(2):97-103.

DZ-ZER-00040. Date d’expiration : 24-1-2026