Mécanisme d’action & de résistance

Mécanisme d’action & de résistance
des INNTis ^1,2

Les INNTI empêchent la réplication du VIH-1 en inhibant de manière non compétitive la transcription inverse. Les INNTI se lient à une poche allostérique unique de la transcriptase inverse (TI) du VIH-1 et induisent un changement de forme dans le site de liaison au substrat, inhibant l’activité de l’ADN-polymérase de la TI.¹

On distingue deux Types d’inhibiteurs de la transcriptase inverse: Les INNTis de 1^ère génération qui ont une structure rigide et ceux de la 2^ème génération avec une structure flexible.

Les INNTis de 1^ère génération occupe entièrement le site de liaison, comme s’il s’agissait d’une clé qui s’insère dans une serrure. Cela maximise les interactions avec la cible. Les INNTis de 2^ème génération sont flexibles se qui confère une bonne tolérance aux mutations, car le médicament est capable de s’adapter aux changements de conformation du site de liaison.²

INNTI = Inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; VIH-1 = Virus de l’Immunodéficience Humaine – type 1.

Bibliographie:

1. Hwang C, Lai MT, Hazuda D. Rational Design of Doravirine: From Bench to Patients. ACS Infect Dis.
   2020;6(1):64-73.
2. Das K, Clark AD Jr, Lewi PJ, et al. Roles of conformational and positional adaptability in structure-based design of TMC125-R165335 (etravirine) and related non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors that are highly potent and effective against wild-type and drug-resistant HIV-1 variants. J Med Chem. 2004;47(10):2550-60.

DZ-DOR-00009. Date d’expiration: 1-10-2026